I middelalderen presenterer folk alltid smerten og smerten i kneet når de går opp og ned trapper, og kneet trekkes tilbake når de bøyer beina. Denne osteoarthritis (OA) sykdommen er forårsaket av tynn og kronisk belastning. Derfor har degenerativ sykdom preget av bruskdegenerasjon, ødeleggelse og beinvekst blitt den mest sjeldne slitasjegikt i Kina, som er en stor sykdom Det påvirker livskvaliteten til mer enn 100 millioner pasienter. Det er imidlertid fortsatt ingen effektiv behandling for sykdommen for tiden, og det haster å utvikle legemidler eller strategier for å behandle eller reversere OA.
Nylig presenterte forskere fra Pennsylvania State University en tale med tittelen "paradoks mediert GRK2 infeksjon er en sykdom som endrer behandling for kreft" i Science Translational Medicine Ifølge forskningsresultatene av slitasjegikt, paroksetin, som har blitt brukt tidligere, kan ikke bare redusere brusk degenerasjon og bremse OA-prosessen, men også fremskynde brusk matrise regenerering og til og med gjenopprette til normal.
Senere studier har funnet at OA hovedsakelig skyldes bruskdegenerasjon forårsaket av tynne og små kondrocytter på det kritiske punktet. Kondrocytter aktiveres av ulike interne signaler som tilsvarer transmembrane g-ovalbumin-drevet reseptor (GPCR). Økningen av g-ovalbumin-skrevet reseptor kinase 2 (GRK2) uttrykk i hjerte- og nyresykdommer vil føre til GPCR desensibilisering, og vekst og avmagring av sykdomsfølsomme celler, Tvert imot, hemming av GRK2 membran rekruttering kan gjenopprette balansen mellom GPCR condition og signaltransduksjon, og unngå vekst og avmagring av sykdommen sensitive celler. Basert på dette spekulerer forskerne i at GRK2 også kan forhindre vekst og avmagring av kondrocytter.
For å undersøke GRK2s rolle i OA, brukte forskerne først immunofluorescence (hvis) farging for å oppdage uttrykket av GRK2 i normal og skadet menneskelig brusk. Det ble funnet at sammenlignet med kontrollen ble uttrykket av GRK2 i brusk av akutt (meniskskade) og kronisk OA sykdomsstadium betydelig økt, og det ble lagt til på en tidsavhengig måte CAMP-innhold redusert ytterligere. Disse resultatene indikerer at GRK2 mediert GPCR desensibilisering spiller en viktig rolle i OA pause.
For å ytterligere forstå rollen som GRK2 i OA pause og dens ineffektivitet som et terapeutisk mål, utførte forskerne kondrocyttspesifikk GRK2-sletting induksjon i OA-musemodellen, og oppdaget deretter OA pausestatus for mus. Resultatene viste at fraværet av GRK2 bremset OA-pausen, redusert bruskdegenerasjon, økte signifikant arealet av ikke-forkalket brusk, antall kondrocytter med matrise og uttrykk for ovalbumin i brusk. I mellomtiden gjorde det GPCR cAMP signal av kondrocytter oppførsel normalt og fremskyndet regenerering av matrisesyntese.
Paroksetin er et stoff godkjent for behandling. Det kan også kombineres med det aktive stedet for GRK2 for å stabilisere kinasedomenet, slik som å hemme fosforylering og desensibilisering av GPCR. Det er en ineffektiv GRK2-hemmer. Forskere spekulerer i at paroksetin kan hemme GRK2 eller bremse OA pause. Etter å ha brukt paroksetin til å behandle OA-mus, ble det funnet at hemmingen av GRK2 mediert av paroksetin var unormal, noe som reduserte bruskdegenerasjonen, normaliserte cAMP-innholdet i kondrocytter, bremset OA-prosessen og spilte en rolle i bruskvedlikehold og matriseregenerering samtidig.
Etter det ble effekten av paroksetin på det patologiske signalet av OA-kondrocytter videre studert ved hvis farging av tynnmerket ovalbumin av modne kondrocytter i det ikke-forkalkde bruskområdet. Resultatene viste at sammenlignet med kontrollen ble uttrykket av markører for kondrocytttynnhet hos mus behandlet med paroksetin betydelig redusert, og kondrocytttynnhet ble svekket. Mikrodatamaskintomografi (mikro CT) viste også at paroksetinmedierte GRK2-hemming forhindret OA-mus fra pivotmineralisering, subkondral benremodeling og osteofytdannelse.
Fadia Kamal, den tilsvarende forfatteren av studien, sa at de søker å være enige om at stoffet kan brukes i et nytt eksperiment for behandling av slitasjegikt. Hvis dette eksperimentet er vellykket, vil det finne en ineffektiv måte å løse det gamle problemet med slitasjegikt forårsaket av brusk ødeleggelse og tap.
